Інструкція для медичного застосування препарату ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦЯ

міжнародна та хімічна назви:

• fluorouracil; 5-фторопіридин-2,4

(1Н,3Н)-діон;

основні фізико-хімічні властивості:

• прозора безбарвна або злегка жовтувата

рідина;

склад:

• 1 мл розчину містить 50 мг фторурацилу;

допоміжні речовини: натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

 

Форма випуску.

• Розчин для ін’єкцій.

 

Фармакотерапевтична група.

• Антинеопластичні засоби. Код АТС L01B C02.

 

Фармакологічні властивості.

• Фармакодинаміка. Цитостатичний протипухлинний

засіб, структурний аналог піримідину. Протипухлинна активність обумовлена перетворенням фторурацилу в тканинах в активні метаболіти, у тому числі 5-фтордезоксиуридин та 5-фторуридин.

5-фтордезоксиуридин інгібує тимідилатсинтетазу та блокує реакцію перетворення дезоксиуридилової кислоти в тимідилову, що приводить до дефіциту тимідину та інгібуванню синтезу ДНК. 5-фторуридин вбудовується в РНК замість уридину, що приводить до порушення процесингу РНК і синтезу білка. Фторурацил має гепато-, мієло- і гастроінтестинальну токсичність, чинить імуносупресорну дію. Препарат пригнічує ріст епітеліальних новоутворень, та меншою мірою діє на пухлини залозистого походження.

Фармакокінетика. При внутрішньовенному введенні період напіввиведення (Т1/2) фторурацилу із плазми становить 8-20 хв залежно від дози. Кінцевий Т1/2 становить близько 20 год. Легко проникає крізь гістогематичні бар’єри, включаючи гематоенцефалічний бар’єр, і розподіляється по тканинах (пухлини, кістковий мозок, печінка та ін.) і рідинах організму. Концентрація в пухлинній тканині через кілька годин після введення вища, ніж у здоровій. Метаболізується переважно в печінці. До 20 % препарату виводиться у незмінному вигляді через нирки, решта – через дихальні шляхи (60-80 %) у вигляді діоксиду вуглецю.

 

 

 

 

Показання для застосування.

• Паліативна моно- або комбінована хіміотерапія:

злоякісних новоутворень стравоходу, шлунка, ободової кишки, сигморектального з’єднання, прямої кишки, ануса;

злоякісних новоутворень печінки та внутрішньоклітинних печінкових жовчних протоків, підшлункової залози;

злоякісних новоутворень молочної залози, яєчників, шийки матки;

злоякісних новоутворень передміхурової залози та сечового міхура.

 

Спосіб застосування та дози.

• Схему застосування Фторурацилу-Дарниця

вибирають залежно від виду та локалізації новоутворення, його стадії та наявності метастазування.

Препарат вводять внутрішньовенно повільно струминно, краплино або з допомогою інфузійного насоса у 5 % розчині глюкози або 0,9 % розчині натрію хлориду протягом 4-24 годин.

Дітям і дорослим вводять:

внутрішньовенно повільно, протягом 2-3 хв, у початковій дозі 12 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 800 мг/добу) курсом 4-5 діб; наступні введення у вигляді підтримуючої терапії в дозі 6 мг/кг/добу через день (4 ін’єкції);

внутрішньовенно інфузійно, у початковій дозі 15 мг/кг/добу (максимальна добова доза становить 1000 мг/добу), протягом 4 годин; тривалість курсу 5 діб.

 

Побічна дія.

Анорексія, блювання, діарея, стоматит, езофагіт, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, геморагії, рідше спостерігаються дерматит та алопеція, гіперпігментація. Вплив препарату на кровоутворення проявляється в ряді випадків вже у середині курсу, а іноді трохи пізніше – через 8-14 днів після закінчення курсу лікування. Можливі болі в ділянці серця, що супроводжуються змінами на кардіограмі за ішемічним типом, стенокардія, тромбофлебіт. Можливі неврологічні порушення, запаморочення, атаксія, тремор, неврит зорового нерву, головний біль, ністагм, порушення зору, ейфорія, дезорієнтація; аменорея, азооспермія. Алергічні реакції – кропивниця, бронхоспазм.

 

Протипоказання.

Підвищена чутливість до препарату або його компонентів, виражені зміни складу периферичної крові (лейкоцити нижче 4х109/л, тромбоцити нижче 150х109/л). Синдром мальабсорбції, виражені порушення функції печінки та нирок, важкі інфекції, виразки слизової оболонки ротової порожнини та шлунково-кишкового тракту, псевдомембранозний коліт. Препарат абсолютно протипоказаний під час вагітності, при кровотечах будь-якої локалізації.

 

Передозування.

При гострому передозуванні можуть спостерігатися психотичні реакції, сонливість. Хронічне передозування характеризується вираженою мієлосупресією, аж до агранулоцитозу, тромбоцитопенією, геморагічними ускладненнями, діареєю.

Лікування. Специфічного антидоту немає. При наявності вираженого пригнічення кровоутворення рекомендується трансфузія кровозамінників, застосування гемостимулюючих засобів.

 

Особливості застосування.

Застосовування Фторурацилу-Дарниця повинне проводитися під контролем кваліфікованого лікаря, що має досвід проведення противопухлинної терапії. Хворі повинні перебувати в умовах стаціонару принаймні під час першого курсу лікування. Додатковий курс варто призначати тільки після усунення токсичних ефектів після раніше проведеного курсу.

Фторурацил-Дарниця може застосовуватися в схемах поліхіміотерапії у комбінації з іншими протипухлинними засобами, а також у сполученні із променевою терапією.

 

 

 

 

У випадку комбінації з препаратами, що проявляють мієлосупресивні властивості, а також при одночасній або раніше проведеній променевій терапії, потрібне зменшення дози Фторурацилу-Дарниця.

Якщо хворий вже одержував курс променевої або хіміотерапії, призначення Фторурацилу-Дарниця можливе через 1-1,5 місяці за умови відновлення складу крові. Не рекомендується призначати препарат раніше, ніж через 3-4 тижні після складних оперативних втручань. Не рекомендується вводити препарат при великих метастазах у кістковий мозок. Не слід уводити Фторурацил-Дарниця інтратекально через небезпеку нейротоксичної дії.

Для попередження або послаблення ускладнень одночасно із проведеним лікуванням доцільне застосування вітамінів групи В (наприклад, Тіаміну хлориду-Дарниця 5 % по 100-150 мг на добу, Піридоксину гідрохлориду-Дарниця 5 % по 100-150 мг на добу внутрішньом’язово), бактеріальних препаратів, переливання білкових кровозамінників.

Для профілактики стоматиту необхідний ретельний догляд за порожниною рота (наприклад, полоскати рот розчином Мірамістин протягом 3-5 хвилин не менш 3 разів на добу протягом усього курсу лікування).

Не рекомендується призначати пацієнтам з вітряною віспою, герпесом, гострими інфекційними хворобами.

Для профілактики токсичного впливу препарату на печінку доцільно приймати гепатопротектори наприклад: Дарсил, Урсохол. Кардіальні побічні ефекти купуються призначенням органічних нітратів або антагоністів кальцію (наприклад, Амлоприл-Дарниця); неврологічних – судинорозширювальних засобів (наприклад, Цинаризин-Дарниця).

Лікування Фторурацилом-Дарниця варто проводити при ретельному контролі складу периферичної крові. Аналізи роблять не рідше 3 разів на тиждень, а з появою перших ознак зниження числа лейкоцитів і тромбоцитів – щодня.

Введення препарату повинне бути припинене при перших токсичних ознаках (блювання, діарея, виразковий стоматит) і при кількості лейкоцитів менше 3,0х109/л, тромбоцитів – менше 100х109/л.

Хворих на лейкопенію, що розвивається, варто ретельно спостерігати для виявлення ознак виникнення інфекції. У хворих на нейтропенію при підвищенні температури тіла застосування антибіотиків необхідно починати емпірично.

При необхідності призначення препарату в період лактації годування груддю необхідно припинити.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Ефективність та токсичність

Фторурацилу-Дарниця підвищуються при одночасному застосуванні інших протипухлинних препаратів, кальцію фолінату, а також хлордіазепоксиду, дисульфіраму, гризеофульвіну, ізоніазіду.

Одночасне тривале застосування мітоміцину потенціює ризик виникнення гемолітико-уремічного синдрому.

Під час лікування Фторурацилом-Дарниця не можна проводити вакцинацію живою вірусною вакциною як самого хворого, так і осіб, що перебувають із ним у контакті, внаслідок можливої активації вірусу в умовах імуносупресії.

Антимікробні та противиразкові засоби інгібують метаболізм і збільшують плазменну концентрацію, тривалість дії та токсичність фторурацилу.

Фторурацил-Дарниця фармацевтично несумісний із протипухлинними антибіотиками антрациклінами, діазепамом, цитарабіном.

При прийомі циметидину можливе підвищення концентрації фторурацилу в плазмі крові. Алонуринен і метотрексат можуть змінювати протипухлинну дію фторурацилу. Кальцію фоліант може підсилювати протипухлинну та токсичну дію фторурацилу, особливо на шлунково-кишковий тракт.

 

 

Умови та термін зберігання.

• Зберігати у недоступному для дітей, захищеному від

світла місці, при температурі від 15 °С до 25 °С.

При зберіганні препарату при більш низьких температурах можливе випадання осаду. У цьому випадку ампулу слід нагріти до температури 60 °С при енергійному струшуванні, після чого препарат необхідно охолодити до температури 35 °С. Якщо осад розчиниться і розчин стане прозорим, препарат придатний для застосування.

Термін придатності – 2 роки.