Інструкція для медичного застосування препарату ФАМВІР

міжнародна та хімічна назви:

• famciclovir;

(9-(4-ацетокси-3-ацетоксиметилбут-1-іл)-2-амінопурин);

основні фізико-хімічні властивості:

• білі, круглі таблетки, вкриті оболонкою,

двоопуклі, зі скошеними краями, із написом “FAMVIR” чи “FV” на одному боці та “125” чи “250” - на зворотній стороні;

склад:

• 1

таблетка містить 125 мг чи 250 мг фамцикловіру;

допоміжні речовини: гідроксипропілцелюлоза, безводна лактоза, натрію крохмальгліколят, стеарат магнію, гіпромелоза, титану діоксид, поліетиленгліколь 4000, поліетиленгліколь 6000.

Форма випуску.

• Таблетки, вкриті оболонкою.

Фармакотерапевтична група.

• Противірусні засоби прямої

дії. Код АТС J05AB09.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.Фамцикловір (ФАМВІР) є пероральною формою пенцикловіру.

Фамцикловір (ФАМВІР) швидко перетворюється in vivo в пенцикловір, який демонструє in vitro наявність противірусної активності відносно вірусів простого герпесу (типу 1 і 2), вірусу вітряної віспи, вірусу Епштейна-Барра та цитомегаловірусу.

Антивірусний ефект перорально введеного фамцикловіру (ФАМВІРУ) був продемонстрований на різних моделях у тварин: цей ефект обумовлено його перетворенням in vivo у пенцикловір. У клітинах, які інфіковані вірусом, пенцикловір швидко та ефективно перетворюється в трифосфат (цей процес проходить опосередковано через вірус-індуковану тимідинкіназу). Цей трифосфат міститься в інфікованих клітинах понад 12 годин та пригнічує реплікацію вірусної ДНК. У неінфікованих клітинах під дією пенцикловіру концентрація пенцикловір-трифосфата ледь виявляється. Отже, вірогідність його токсичної дії на власні клітини ссавців надто низька і для неінфікованих клітин маловірогідні ушкодження терапевтичними концентраціями пенцикловіру.

Найрозповсюдженішою формою резистентності до ацикловіру серед штамів вірусу простого герпесу є дефіцит синтезу ферменту тимідинкінази (ТК). У таких ТК-дефіцитних штамів спостерігається перехресна резистентність і до пенцикловіру, і до ацикловіру. Однак була показана активність пенцикловіру відносно нещодавно виділених ацикловір-резистентних штамів вірусу простого герпесу з ушкодженою ДНК-полімеразою.

У дослідах з пригнічення рецидивів генітального герпесу, в яких імунокомпетентних хворих лікували фамцикловіром 4 місяці, не виявлено даних, які свідчили б про резистентність до пенцикловіру при аналізі виділених культур у 71 хворого.

Результати досліджень пенцикловіру та фамцикловіру у хворих, включаючи дослідження лікування фамцикловіром до 4 місяців, продемонстрували низьку частоту зустрічальності пенцикловір-резистентних культур: 0,3 % з 981 загальної кількості тестованих культур та 0,19 % з 529 вірусних культур, виділених у хворих із порушеною імунною функцією.

Резистентні культури були виявлені перед початком лікування чи у групі плацебо, але не були виявлені під час чи після лікування фамцикловіром чи пенцикловіром.

Плацебо – дослідження, що контролюється, показало, що фамцикловір (ФАМВІР) значно знижував тривалість постгерпетичної невралгії при застосуванні хворими на оперізуючий лишай.

Плацебо – дослідження, що контролюється, у хворих на імунодефіцит на фоні СНІДу показало, що фамцикловір у дозі 500 мг, 2 рази на день, значно знижував величину співвідношення числа днів із проявами симптомів СНІДу до числа безсимптомних днів.

Фармакокінетика.

а) При пероральному застосуванні фамцикловір (ФАМВІР) швидко та ефективно абсорбується та перетворюється на активну антивірусну сполуку пенцикловір. Біодоступність пенцикловіру після перорального застосування фамцикловіру становить 77 %. Середні величини плазмених концентрацій пенцикловіру після перорального застосування фамцикловіру (ФАМВІР) у дозах 125 мг та 250 мг становили, відповідно, 0,8 мкг/мл та 1,6 мкг/мл та відмічаються у середньому через 45 хвилин після прийому дози. Криві плазмена концентрація/час для пенцикловіру ідентичні при разовому та повторному (3 рази на день та 2 рази на день) дозуванні. Кінцевий термін напіврозпаду пенцикловіру після прийому як разової, так і повторних доз фамцикловіру (ФАМВІРУ) становить близько 2 годин. Не відмічається кумуляція пенцикловіру після повторних доз фамцикловіру (ФАМВІР). Пенцикловір та його 6-діокси-попередник слабо (andlt; 20 %) зв’язуються з білками плазми.

Фамцикловір (ФАМВІР) виділяється, головним чином, у вигляді пенцикловіру та його 6-діокси попередника, які екскретуються із сечею, при цьому незмінний фамцикловір (ФАМВІР) у сечі не виявляється. Канальцева секреція сприяє нирковій елімінації сполуки.

б) Неускладнена інфекція оперізуючого лишаю не впливає суттєво на фармакокінетику пенцикловіру, змінену після перорального застосування фамцикловіру (ФАМВІРУ).

Показання для застосування.

- Лікування гострого оперізуючого лишаю та зменшення тривалості супутньої постгерптичної невралгії;

- невідкладне лікування інфекційного генітального герпесу;

- профілактика та лікування рецидивів генітального герпесу;

Фамцикловір (ФАМВІР) також призначений для хворих, інфікованих простим герпесом та оперізуючим лишаєм із порушенням імунної функції.

Спосіб застосування та дози.

Оперізуючий лишай в імунокомпетентних дорослих

Для лікування гострого оперізуючого лишаю по 250 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Лікування дає кращі результати, якщо воно розпочате відразу після появи висипу. Для зменшення тривалості постгерпетичної невралгії – по 250 мг – 500 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів.

Оперізуючий лишай у дорослих із порушеною імунною функцією

По 500 мг, 3 рази на день, протягом 10 днів. Почати лікування рекомендується відразу після появи висипу.

Простий герпес у дорослих з непошкодженою імунною системою

- перший прояв генітального герпесу

По 250 мг, 3 рази на день, протягом 5 днів. Почати лікування рекомендується відразупісля прояву порушення.

- рецидив генітального герпесу

По 125 мг, 2 рази на день, протягом 5 днів. Почати лікування рекомендується в продромальному періоді чи відразу після порушень.

Простий герпес у дорослих із порушеною імунною функцією

По 500 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Почати лікування рекомендується відразу після прояву висипання.

Профілактика та лікування рецидивуючого генітального герпесу

По 250 мг, 2 рази на день. Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання. Терапію необхідно повторити через 12 місяців відповідно з можливими змінами, що спостерігаються в історії хвороби. Доза 500 мг, 2 рази на день, виявилась ефективною у хворих на СНІД.

- Дозуваня хворих з порушеною функцією нирок

Так як зниження кліренсу пенцикловіру пов’язано з ослабленням функції нирок, відповідно до зміни кліренсу креатиніну, особливу увагу необхідно звернути на дозування хворих з порушеною функцією нирок.

Рекомендується така модифікація дозування:

- Оперізуючий лишай у хворих з непошкодженою імунною системою та хворих з порушеною імунною функцією

 Кліренс креатиніну
 (мл/хв./1,73 м2)
 
 
 Дозування
 


 
 andsup3; 40
 
 
 250/500 мг* 3 рази на день чи 500 мг, 2 рази на день
 


 
 30-39
 
 
 250 мг* 3 рази на день чи 250 мг, 2 рази на день
 


 
 10-29
 
 
 125 мг* 3 рази на день чи 125 мг, 2 рази на день
 

• доза,

що рекомендується для хворих з порушеною імунною функцією

- Перший прояв генітального герпесу

 Кліренс креатиніну
 (мл/хв./1,73 м2)
 
 
 Дозування
 


 
 andsup3; 30
 
 
 250 мг, 3 рази на день
 


 
 10-29
 
 
 125 мг, 3 рази на день
 

- Рецидив генітального герпесу

 Кліренс креатиніну
 (мл/хв./1,73 м2)
 
 
 Дозування
 


 
 andsup3; 10
 
 
 125 мг, 2 рази на день
 

- Простий герпес у хворих з порушеною імунною функцією

 Кліренс креатиніну
 (мл/хв./1,73 м2)
 
 
 Дозування
 


 
 andsup3; 40
 
 
 500 мг, 2 рази на день 
 


 
 30-39
 
 
 250 мг, 2 рази на день
 


 
 10-29
 
 
 125 мг, 2 рази на день
 

- Профілактика рецидиву інфекції генітального герпесу

 Кліренс креатиніну
 (мл/хв./1,73 м2)
 
 
 Дозування
 


 
 andsup3; 30
 
 
 250 мг, 2 рази на день
 


 
 10-29
 
 
 125 мг, 2 рази на день
 

- Хворі з порушеною функцією нирок на гемодіалізі

Оскільки 4-х годинний гемодіаліз призводить до зниження концентрації пенцикловіру в плазмі приблизно на 75 %, доза фамцикловіру повинна прийматися безпосередньо в процесі гемодіалізу. Рекомендуєма доза становить 250 мг (у хворих на оперізуючий лишай) та 125 мг (у хворих на генітальнй герпес).

- Хворі з порушеною функцією печінки

У хворих на печінкові порушення регуляція дозування не потрібна.

- Пацієнти похилого віку

Модифікація дозування не потрібна, якщо нема порушень функції нирок.

- Дозування для дітей

Ефективність та безпечність фамцикловіру у дітей не вивчались. Отже, фамцикловір не потрібно застосовувати дітям, якщо тільки можлива користь фамцикловіру перевищує вірогідний ризик при лікуванні ним.

- Максимально переносима денна доза та тривалість лікування

Нормальна чутливість була відмічена у хворих на оперізуючий лишай, які отримували 750 мг, 3 рази на день, протягом 7 днів. Аналогічна чутливість була відмічена у хворих на генітальний герпес, які отримували до 750 мг, 3 рази на добу, протягом 5 днів, та до 500 мг, 3 рази на добу, протягом 10 днів. Нормальна чутливість була продемонстрована в 2-х-, 12-місячних дослідженнях, в яких хворі на генітальний герпес отримували дозу 250 мг 3 рази на добу.

Аналогічна чутливість була відмічена у хворих на оперізуючий лишай з порушеною імунною функцією, які отримували до 500 мг, 3 рази на добу, протягом 10 днів та у хворих на простий герпес з порушенням імунної фунції, які отримували до 500 мг, 2 рази на добу, протягом 7 днів та 500 мг, 2 рази на добу, протягом 8 тижнів.

Побічна дія.

Фамцикловір (ФАМВІР) взагалі добре переноситься пацієнтами. Є повідомлення про випадки головного болю та нудоти при клінічних дослідженнях. Вони в цілому були слабко чи помірно виражені в аналогічній ситуації і у хворих, які отримували плацебо.

Крім описаних проявів при клінічних дослідах у постмаркетингових даних зрідка згадуються такі ефекти:

шлунково-кишкові: блювання;

дія на центральну та периферичну нервову систему: сплутаність свідомості (переважно у людей похилого віку), галюцинації, запаморочення;

дія на шкіру та придатки: висипання.

Фамцикловір також добре переноситься хворими з порушеною імунною функцією.

Протипоказання.

• Фамцикловір (ФАМВІР) протипоказаний хворим на відому

гіперчутливість до фамцикловіру чи інших компонентів ФАМВІР. Він також протипоказаний тим хворим, у яких відмічена гіперчутливість до пенцикловіру.

Передозування.

• Дані про передозування фамцикловіру обмежені.

Повідомлення про випадкові гострі передозування (10,5 г) обмежені. Тривале застосування (10 г на день, протягом 2 років) фамцикловіру не викликало ускладнень. У випадку передозування необхідно застосовувати підтримуючу терапію. Зрідка описані випадки гострої ниркової недостатності у хворих з захворюваннями нирок у анамнезі, у яких доза фамцикловіру (ФАМВІРУ) не була знижена відповідно до рівня функції нирок. Концентрація препарату знижується приблизно на 75 % протягом 4-х-годинного гемодіалізу.

Особливості застосування.

• Особливу увагу необхідно звернути на хворих

з порушеною функцією нирок, у яких необхідна регуляція дозування (див. розділи “

Спосіб застосування та дози.

• та “

Передозування.

• ). Хворим з порушеною функцією

печінки, чи хворим похилого віку з нормальною функцією нирок, спеціальних заходів обережності не потрібно.

Генітальний герпес є хворобою, яка передається статевим шляхом. Ризик передачі збільшується у гострій фазі захворювання. Пацієнтам необхідно рекомендувати уникати статевих актів при наявності симптомів, навіть якщо антивірусна терапія вже розпочата. У процесі супресивної терапії антивірусними засобами частота виділення вірусу суттєво знижується. Однак ризик передачі залишається теоретично можливим. Отже хворі, повинні прийняти заходи з відповідного захисту при статевих контактах.

Вагітність і лактація

Хоча дослідження на тваринах не показали наявність будь-яких ембріотоксичних чи тератогенних ефектів у фамцикловіру (ФАМВІРУ) чи пенцикловіру, безпечність фамцикловіру при вагітності не виявлена. Отже, фамцикловір не рекомендується застосовувати під час вагітності чи матерям, які годують груддю, якщо тільки можлива користь при його застосуванні не перевищує можливий ризик, який пов’язаний з лікуванням.

Вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами

Дані про порушення здатності хворих керувати автотранспортом і працювати з механізмами під впливом фамцикловіру (ФАМВІРУ) відсутні.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Не відмічено будь-яких клінічно значущих

форм взаємодії. Дані доклінічних досліджень не показали можливостей індукції цитохрому Р450. Пробенецид та інші лікарські засоби, які впливають на фізіологію нирок, можуть змінювати рівень пенцикловіру в плазмі. В І фазі дослідження не відмічено лікарської взаємодії при одночасному застосуванні зидовудину та фамцикловіру.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати в недоступному для дітей місці,

при температурі не вище 30 °С.

Термін придатності - 3 роки.