Інструкція для медичного застосування препарату СУПРЕФАКТ™ ДЕПО

міжнародна назва: buserelin;

основні фізико-хімічні властивості:

• 2 або 3 ідентичні стержні кремового

кольору;

склад:

• кожний аплікатор з 2 ідентичними стержнями містить

6,6 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 6,3 мг бусереліну;

кожний аплікатор з 3 ідентичними стержнями містить 9,9 мг бусереліну ацетату, що еквівалентно 9,45 мг бусереліну;

допоміжні речовини: полі-(D,L-лактид-ко-гліколід) 75:25.

Форма випуску.

• Імплантат для ін'єкції на 2 місяці по 6,6 мг або на

3 місяці по 9,9 мг

Фармакотерапевтична група.

• Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби.

Аналоги гонадотропін - рилізинг гормону. Код АТС L02A E01

Фармакологічні властивості.

• Бусерелін – аналог природного гонадотропін

вивільняючого гормону (ГВГ) з посиленою біологічною активністю. Після повторного введення бусереліну істотно пригнічується секреція гонадотропінів та гонадних стероїдів. У осіб чоловічої статі вивільнення гонадотропіну призводить до тривалого пригнічення синтезу і секреції тестостерону. В осіб жіночої статі елімінація вивільнення гонадотропінів надійно пригнічує секрецію естрогенів. Щодо повного пригнічення синтезу тестикулярного тестостерону, ефективність бусереліну ідентична орхіектомії. Порівняно з орхіектомією перевага бусереліну полягає у зворотності та зменшенні психологічного стресу для пацієнта.

Бусерелін – водорозчинний засіб. Біодоступність бусереліну становить 70%.

Вивільнення бусереліну з імплантату контролюється шляхом деградації полімерного матриксу. Профіль вивільнення є дифузним; після початкового вивільнення (Tmax andlt; 1 доби) настає фаза з повільним, поступовим вивільненням у межах інтервалу дозування 3 місяці (загальна доза 9,9 мг). Біодоступність імплантату бусереліну після підшкірної ін’єкції становить приблизно 50%. Системна експозиція бусереліну достатня для того, щоб спричинити пригнічення синтезу і секреції тестостерону до діапазону кастрації протягом інтервалу дозування.

Бусерелін циркулює у сироватці переважно в незміненій формі. Зв’язування з протеїном становить приблизно 15%. На основі доклінічних даних, бусерелін накопичується переважно в печінці, нирках і передній долі гіпофізарної залози, яка є біологічним органом-мішенню. Бусерелін та його неактивні метаболіти виділяються через нирки, і дослідження у тварин також вказують на екскрецію у жовч. Дослідження in vitro показали, що бусерелін інактивується пептидазами (піроглютаміл пептидазами та хімотрипсин-подібними ендопептидазами) у печінці і нирках. У гіпофізарній залозі пов’язаний з рецепторами бусерелін інактивується локалізованими в мембранах ензимами.

Показання для застосування.

· Супрефакт™Депо показаний для лікування прогресуючого гормонозалежного раку передміхурової залози.

· Стан після хірургічного видалення яєчок для запобігання подальшому зниженню рівня тестостерону.

Спосіб застосування та дози.

Супрефакт™Депо, імплантат для ін'єкції на 2 місяці по 6,6 мг

Вміст аплікатора (2 стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 6,3 мг) вводять підшкірно у стінку живота кожні 2 місяці. Втім, 2-місячний інтервал між ін’єкціями може бути скорочений або подовжений на кілька днів. Місце введення імплантату можна знеболити місцевим анестетиком.

Супрефакт™Депо, імплантат для ін'єкції на 3 місяці по 9,9 мг

Вміст аплікатора (3 стержні імплантату, еквівалентні загальній дозі бусереліну 9,45 мг) вводять підшкірно у стінку живота кожні 3 місяці. Втім, 3-місячний інтервал між ін’єкціями може бути подовжений на період до 3 тижнів. Місце введення імплантату можна знеболити місцевим анестетиком.

Реакцію на лікування можна контролювати шляхом вимірювання рівнів тестостерону, кислотної фосфатази і простатоспецифічного антигену (PSA) у сироватці крові. Рівень тестостерону збільшується на початку лікування і потім знижується протягом 2 тижнів, досягаючи діапазону кастрації через 2-4 тижні і залишаючись на цьому рівні протягом усього періоду лікування.

Як використовувати аплікатор з двома або трьома стержнями імплантату.

А = голка

В = захисний ковпачок голки

С = поршень

D = імплантат

Е = захисний футляр поршня

Будьте обережні: для запобігання випадання стержнів імплантатів з ін’єкційної голки, тримайте аплікатор у вертикальному положенні до моменту ін'єкції, з положенням голки вгору.

1. Після відкриття упаковки і видалення аплікатора з обгортки слід перевірити наявність імплантатів у доступному просвіті для огляду (D). Якщо необхідно, легко постукайте пальцем по захисному ковпачку голки (В) для відновлення їх позиції у просвіті.

2. Проведіть дезінфекцію місця ін’єкції у ділянці бокової стінки живота. Зніміть захисний ковпачок з ін’єкційної голки (В), попередньо знявши захисний футляр поршня (Е).

3. Підніміть складку шкіри і введіть голку приблизно на 3 см у підшкірну тканину, тримаючи аплікатор до моменту ін’єкції у горизонтальному положенні або направляючи кінчик голки дещо вгору. Відтягніть назад аплікатор на 1-2 см до моменту ін’єкції імплантатів.

4. Натискаючи на поршень до кінця (С), введіть імплантати у підшкірну тканину. Стискайте пункційний канал, одночасно видаляючи голку, так щоб імплантати залишилися у тканині.

5. Імплантати введені правильно, якщо кінчик поршня видно на кінчику голки.

Побічна дія.

• На початку лікування звичайно виникає транзиторне

підвищення рівнів тестостерону у сироватці. Це може призвести до тимчасової активації пухлини з такими вторинними реакціями:

поява або посилення болю в кістках у пацієнтів з метастазами в кістках;

неврологічні порушення внаслідок стискання пухлиною нервів, наприклад, слабкість у нижніх кінцівках;

порушення відтоку сечі, гідронефроз або лімфостаз;

тромбоз з легеневою емболією.

Таким реакціям можна значною мірою запобігти при супутньому призначенні антиандрогену на початковій фазі лікування бусереліном (див. “

Особливості застосування.

• ). Втім, навіть при супутній

терапії антиандрогеном у деяких пацієнтів може розвинутись незначне, але транзиторне посилення болю в ділянці пухлини, а також погіршення загального стану.

Додатково можуть з’являтися гарячі припливи і втрата потенції або лібідо (як наслідок зниження рівня гормонів у деяких пацієнтів), інколи – безболісна гінекомастія, а також незначне набрякання гомілок і стоп.

Під час лікування бусереліном повідомлялось про поодинокі випадки аденоми гіпофіза.

Лікування бусереліном може призвести до:

збільшення або зменшення волосся на голові та на тілі;

втрати контролю рівнів артеріального тиску у пацієнтів з гіпертензією;

реакцій гіперчутливості (почервоніння шкіри, свербіж, шкірні висипання, включаючи кропив'янку); астми; в окремих випадках - анафілактичного/ анафілактоїдного шоку;

зменшення толерантності до глюкози. У пацієнтів з цукровим діабетом воно може призвести до втрати метаболічного контролю;

зміни ліпідів крові, збільшення рівнів у сироватці печінкових ензимів (наприклад, трансаміназ) або білірубіну, тромбоцитопенії і лейкопенії;

головного болю (у поодиноких випадках мігренеподібного), посиленого серцебиття, нервозності, порушення сну, втоми, сонливості, розладів пам’яті та концентрації уваги, емоційної нестабільності, відчуття тривоги. У рідких випадках може розвинутись депресія або погіршитись перебіг існуючої депресії;

запаморочень, шуму у вухах, розладів сну, порушень зору (наприклад, нечіткість зору), відчуття “тиску” за очима;

нудоти, блювання, посилення спраги, діареї, запору, зміни апетиту, зміни маси тіла (збільшення або зменшення);

м’язово-скелетного дискомфорту і болю, включаючи біль у плечах/ обмеженість у рухах. Використання агоністів LH-RH може асоціюватись із зменшеною щільністю кісток і може призводити до остеопорозу і збільшеного ризику перелому кісток;

· болю або локальних реакцій у місці ін’єкції.

Протипоказання.

• Супрефакт™Депо протипоказаний пацієнтам

з гіперчутливістю до бусереліну або до будь-якої із складових препарату.

Передозування.

• Наслідком передозування може бути поява таких ознак

і симптомів, як астенія, головний біль, нервозність, гарячі припливи, запаморочення, нудота, абдомінальний біль, набряки нижніх кінцівок і мастодинія (біль у грудях). Лікування симптоматичне.

Особливості застосування.

• Необхідно починати застосування антиандрогену

як додаткової терапії приблизно за 5 днів до початку лікування. Ця додаткова терапія має продовжуватись паралельно з терапією Супрефактом™ Депо протягом 3-4 тижнів. Потім рівні тестостерону звичайно знижуються до бажаного діапазону у відповідь на приймання бусереліну. У пацієнтів з наявними метастазами (наприклад, у спінальному стовбурі) додаткова терапія антиандрогеном незамінна для запобігання початкових ускладнень, таких, наприклад, як компресія спинного мозку з наступним паралічем хребта, які виникають внаслідок транзиторної активації пухлини та її метастазів (див. “

Побічна дія.

• ).

У пацієнтів з гіпертензією слід регулярно контролювати рівень артеріального тиску (ризик втрати контролю рівнів артеріального тиску).

У пацієнтів з цукровим діабетом рівні цукру у крові повинні перевірятись регулярно (ризик втрати метаболічного контролю).

У пацієнтів з депресією в анамнезі слід здійснювати ретельне спостереження і при необхідності - лікування (ризик рецидиву або посилення депресії).

Вплив на здатність керувати автомобілем і механізмами. Здатність хворих концентрувати увагу або швидкість реакції може бути порушена внаслідок такої побічної дії, як запаморочення. Це має особливе значення під час керування автомобілем і механізмами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Під час лікування бусереліном може

послаблюватись ефект антидіабетичних засобів.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати у недоступних для дітей місцях

при температурі не вище +30°С.

Термін придатності. 3 роки.