Інструкція для медичного застосування препарату ДАЛІЗОЛ

міжнародна та хімічна назви:

• кальцію фолінат; кальцієва сіль фолінової

кислоти (N5-формілтетрагідрофолієвої кислоти);

основні фізико-хімічні властивості:

• прозорий розчин від безбарвного до

світло-жовтого кольору;

склад:

• 1 ампула містить кальцію фолінату 15 мг (3мг/мл);

1 флакон містить кальцію фолінату 50 мг (12,5мг/мл);

допоміжні речовини: натрію хлорид, соляна кислота, вода для ін'єкцій.

Форма випуску.

• Розчин для ін'єкцій.

Фармакотерапевтична група.

• Засоби, що застосовуються для усунення токсичних

ефектів протипухлинної терапії. Код АТС V03A F03.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Кальцію фолінат діє як антидот відносно антагоніста фолієвої кислоти метотрексату. Він сприяє відновленню метаболізму фолатів, запобігає ушкодженню клітин кісткового мозку, захищає гемопоез і дозволяє використовувати метотрексат у необхідних для хіміотерапії високих дозах. Кальцію фолінат модулює дію деяких цитостатиків, зокрема піримідинового антагоніста 5and#8209;фторурацилу. Активність кальцію фолінату починає проявлятися через 10 - 20 хвилин після внутрішньом'язового введення і менш ніж через 5 хвилин після внутрішньовенного введення.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення метаболізується 66 % препарату, після внутрішньом’язового – 72 %. Період напіввиведення кальцію фолінату після внутрішньовенного та внутрішньом’язового введення становить 6,2 год. Кальцію фолінат виводиться в основному з сечею (80 – 90 % від введеної дози) у вигляді метаболітів. Приблизно 5 – 8 % препарату виводиться з калом.

Показання для застосування.

• Далізол призначають з профілактичною метою при

застосуванні метотрексату в середніх та високих дозах та як антидот при передозуванні метотрексату.

У поєднанні з 5-фтороурацилом Далізол застосовують як паліативну терапію для лікування пухлин шлунково-кишкового тракту, зокрема, колоректальної карциноми, раку молочної залози у стадії прогресування.

Далізол /кальцію фолінат/ застосовують також для лікування мегалобластної анемії, що обумовлена дефіцитом фолієвої кислоти.

Спосіб застосування та дози.

• Препарат застосовують внутрішньом’язово та

внутрішньовенно. Дозування і тривалість застосування Далізолу грунтуються на визначенні рівня метотрексату в крові.

При лікуванні високими і надвисокими дозами метотрексату

Як правило, Далізол призначають дорослим і дітям у дозі 6 - 12 мг/м2 поверхні тіла в перші 2 - 4 години, але не пізніше, ніж через 24 години після інфузії метотрексату. Такі ж дози вводяться з інтервалами в 3 - 6 годин протягом наступних 72 годин. Поява серйозних побічних ефектів потребує продовження лікування Далізолом.

Після повторного парентерального введення (внутрішньом'язові або внутрішньовенні ін'єкції, внутрішньовенні інфузії) можна перейти до перорального прийому препарату. Завдяки майже повному всмоктуванню Далізолу пероральна доза відповідає парентеральній.

Хоча в нормі всмоктування Далізолу майже повне, у пацієнтів із синдромом мальабсорбції та іншими порушеннями травлення (блювання, нудота тощо) належна кишкова абсорбція не гарантується, і лікування Далізолом слід проводити парентерально.

При лікуванні звичайними дозами метотрексату

Для профілактики запалення слизових оболонок Далізол вводиться в дозі 3 - 15 мг через 24 - 28 годин після прийому метотрексату. Потім такі ж дози вводяться ще деякий час з чотирьох-, шестигодинними інтервалами.

Місцеве лікування виразок ротової порожнини, що виникли внаслідок лікування метотрексатом, проводиться шляхом полоскання готовим розчином Далізолу в концентрації 3 мг/мл. Ковтати при цьому розчин не можна.

При лікуванні колоректальної карциноми (з 5-фтороурацилом)

При лікуванні колоректальної карциноми, раку молочної залози у стадії прогресування використовується схема лікування із застосуванням 5 - Фтороурацилу та Далізолу у високих дозах. Далізол рекомендовано застосовувати у дозі до 500 мг/м2 щодобово шляхом безперервної інфузії протягом 6 діб кожні 28 діб, починаючи через 24 години після застосування Фтороурацилу.

Побічна дія.

• Після введення Далізолу у високих дозах можливі

диспептичні розлади і алергічні реакції (кропив’янка, анафілактичний шок). При застосуванні Далізолу разом з цитостатиками, наприклад, 5-фтороурацилом, побічні явища можуть посилюватися.

Протипоказання.

• Гіперчутливість до кальцію фолінату або інших

компонентів препарату; перніціозна та інші В12-анемії; вагітність і лактація.

Передозування.

• Випадки передозування невідомі.

Особливості застосування.

• При передозуванні антагоністів фолієвої кислоти

лікування Далізолом слід розпочинати якнайшвидше, оскільки ефективність антитоксичної дії препарату при призначенні у пізній строк передозування знижується.

Застосування Далізолу на фоні макроцитарної анемії, викликаної дефіцитом вітаміну В12, може призводити до гематологічної ремісії з одночасним прогресуванням неврологічних розладів.

Застосовувати препарат слід тільки під наглядом лікаря, що має досвід лікування злоякісних пухлин. Не вводити внутрішньоартеріально!

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• При одночасному прийомі антагоністів

фолієвої кислоти (наприклад, триметоприму, клотримазолу, метотрексату) і Далізолу активність антагоністів фолієвої кислоти може знижуватися або й зовсім нейтралізуватися. При одночасному застосуванні з 5-фтороуроцилом цитотоксична активність останнього підвищується.

Умови та термін зберігання.

• Зберігати в захищеному від світла місці при

температурі 2 - 8°С. Не заморожувати.

Зберігати в недоступному для дітей місці. Термін придатності – 2 роки.