Інструкція для медичного застосування препарату АРИМІДЕКС

міжнародна та хімічна назви:

• anastrozole;

2,2’-[5-(1H-1,2,4-тріазол-1-ілметил)-1,3-фенілен]біс(2-метилпропіононітрил);

основні фізико-хімічні властивості: круглі, двоопуклі, таблетки білого кольору, вкриті оболонкою, з логотипом “А“ на одному боці та маркуванням “Adx 1” – на другому;

склад:

• 1 таблетка містить 1 мг анастрозолу;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, полівідон, натрію крохмальгліколят, магнію стеарат, метилгідроксипропілцелюлоза, макрогол 300, титану діоксид.

 

Форма випуску.

• Таблетки, вкриті оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група.

• Антагоністи гормонів та аналогічні засоби.

Інгібітори ферментів. Код АТС L02B G03.

 

Фармакологічні властивості.

• Аримідекс є потужним і високо вибірним

інгібітором ароматази. У жінок у постменопаузі естрадіол, в основному, продукується шляхом перетворення в периферійних тканинах андростендіону в естрон за допомогою ферменту – ароматази. Естрон далі перетворюється в естрадіол. Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок з раком молочної залози. У жінок в постменопаузі Аримідекс у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження рівня естрадіолу на 80%. Аримідекс не має прогестагенної, андрогенної активності. Аримідекс у добових дозах до 10 мг не діє на секрецію кортизолу та альдостерону, виміряну перед і після стандартного тесту на стимуляцію АКТГ. Отже замісне введення кортикостероїдів робити не треба. У пацієнток з негативним результатом тесту на чутливість до естрогенів ефективність препарату не була продемонстрована, крім тих випадків, коли існувала попередня позитивна клінічна відповідь на тамоксифен.

Фармакокінетика. Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація в плазмі досягається протягом 2 год. (натще). Анастрозол елімінується повільно. Період напіввиведення з плазми 40 – 50 год. Їжа трохи зменшує швидкість зв’язування, але не ступінь його всмоктування. Невеликі зміни швидкості всмоктування не повинні призводити до клінічно значущих ефектів на постійну концентрацію препарату в плазмі при щоденному прийманні 1 таблетки Аримідексу.

Приблизно 90 – 95% від постійної концентрації досягається після 7 днів приймання препарату. Немає відомостей про залежність фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози.

Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузі.

Фармакокінетика анастрозолу у дітей не вивчалася.

Анастрозол зв’язується з білками плазми на 40%.

Анастрозол екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузі, менше 10% дози виводиться з сечею у незміненому вигляді протягом 72 год. після введення дози препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється шляхом n-деалкілування, гідроксилювання і глюкуронізації. Метаболіти виводяться переважно з сечею. Триазол – основний метаболіт, що виявляється у плазмі і сечі, не інгібується ароматазою.

Кліренс анастрозолу, що визначається після перорального прийому у добровольців зі стабілізованим цирозом печінки або порушенням функції нирок, не відрізнявся від кліренсу, що визначається у здорових добровольців.

 

Показання для застосування.

• Поширений рак молочної залози у жінок у

постменопаузі.

Як допоміжний засіб для лікування ранньої стадії раку молочної залози у жінок у постменопаузі з позитивним результатом тесту на чутливість до естрогенів, у яких неможливо застосовувати тамоксифен через високий ризик розвитку тромбоемболії або аномалій ендометрія.

 

Спосіб застосування та дози.

Дорослі, включаючи осіб похилого віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу.

Порушення функції нирок: коригування дози у пацієнток з легкими і помірними порушеннями функції нирок не потрібне.

Порушення функції печінки: коригування дози у пацієнток з незначними порушеннями функції печінки не потрібне.

 

Побічна дія.

• Аримідекс загалом добре переноситься.

Несприятливі явища були, в основному, легкі та помірні. Лише в декількох випадках лікування було припинено через виникнення небажаних ефектів. Фармакологічна дія Аримідексу може зумовлювати певні очікувані ефекти, включаючи припливи, сухість піхви та потоншання волосся. Інколи у хворих, які приймають Аримідекс, виникають розлади шлунково-кишкового тракту (анорексія, нудота, блювання та діарея), астенія, біль у суглобах або зменшення їх рухомості, сонливість, головний біль або висипання, у тому числі у поодиноких випадках – порушення з боку шкіри та слизових оболонок, такі як: поліморфна еритема і синдром Стівенса-Джонсона. Причинного зв’язку між прийманням анастрозолу та тромбоемболічними ускладненнями не встановлено. При клінічних випробуваннях не було встановлено статистичної різниці між частотою тромбоемболічних ускладнень при прийомі анастрозолу 1 мг і мегестролу ацетату, однак при прийманні анастрозолу 10 мг ця частота була дещо менша.

У пацієнток з поширеним раком молочної залози, у більшості з яких відмічалися метастази в печінку, відзначалися зміни з боку печінки (підвищення рівня g-ГТ і, рідко, лужної фосфатази). Причинний зв’язок цих змін не встановлювався. Під час клінічних досліджень Аримідексу також відзначався незначний підйом рівня загального холестерину.

 

Протипоказання.

• Аримідекс протипоказаний у пацієнток:

у пременопаузі;

у періоди вагітності і лактації;

з тяжкими нирковими порушеннями (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв.);

з печінкової недостатністю;

з відомою гіперчутливістю до анастрозолу або інших речовин, що містяться в препараті, які зазначені на упаковці.

 

Передозування.

• Випадки передозування не описані. Аримідекс

у високих дозах добре переноситься. Лікування: специфічного антидоту немає. При необхідності застосовують симптоматичну терапію, загальну підтримуючу терапію та моніторинг функції життєво важливих органів та систем. Діаліз ефективний.

 

Особливості застосування.

• Аримідекс не рекомендується застосовувати у

дітей.

У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза повинна бути підтверджена результатами біохімічних досліджень.

Немає даних про безпечність застосування Аримідексу у пацієнтів з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки та у пацієнтів з тяжкими порушеннями ниркової функції (кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв).

Вплив на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами. Малоймовірно, що Аримідекс впливає на цю здатність, проте через повідомлення про астенію та сонливість, пов’язаними з прийманням Аримідексу, рекомендується зважено підходити до питання керування автомобілем та праці з механізмами при виявленні цих симптомів.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Клінічні дослідження щодо лікарської взаємодії з антипірином і циметидином вказують на те, що одночасне застосування Аримідексу з іншими препаратами навряд чи приведе до клінічно значущої лікарської взаємодії, обумовленої цитохромом Р 450.

Вивчення бази даних щодо безпечності препарату, накопиченої в ході клінічних досліджень, не виявило відомостей про клінічно значущу лікарську взаємодію у пацієнток, які приймали одночасно Аримідекс та інші препарати, що часто призначаються.

На даний момент немає відомостей про застосування Аримідексу в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.

Естрогени не повинні призначатися одночасно з Аримідексом, оскільки ці препарати мають протилежну фармакологічну дію.

 

Умови та термін зберігання.

• Зберігати в недоступному для дітей місці,

при температурі нижче 30°С. Термін придатності - 5 років.